Onderzoekers ontdekken moleculaire wortels van verslaving van de cocaïne binnen de hersenen.

Wetenschappers van Johns Hopkins krijgen ontrafeld de moleculaire grondslagen van cocaïne de effecten op de hersenen, en aangegeven van een samenstelling die het hunkeren naar voor drugs in cocaïne-verslaafde deze knaagdieren blokkeert. Een samengestelde, reeds succesvolle veilig voor de mens, die normaal een verdere dier bestudeert ter voorbereiding van waarschijnlijk klinische proeven in cocaïne liefhebbers, zeggen de onderzoekers.

"Het was opmerkelijk serendipitous dat toen we geleerd die neurologische traject cocaïne fungeert met, wisten we al die is gekoppeld aan een omheind gebied, CGP3466B, die dat specifieke weg blokkeert," beweert Solomon Snyder, M. chemische., een professor van de neurowetenschappen binnen het Instituut voor fundamentele Biomedische Wetenschappen aan de Johns Hopkins University school of Medicine."Niet alleen hielp CGP3466B de details van de cocaïne actie bevestigen, items kunnen worden het eerste geneesmiddel goedgekeurd voor de behandeling van de verslaving van de cocaïne. "Details van de gepubliceerde informatie verschijnen 22 mei op de site van het tijdschrift Neuron.

Snyder, die won een 1978 Lasker Award voor het identificeren van de hersenen zeer eigen opiaten receptoren, en zijn team de hersenen vele jaren had gestudeerd. Twintig jaar geleden, ontdekten ze dat een gas stikstofmonoxide (NO) kan worden omschreven als belangrijke speler in een complex netwerk signalering dat laat onze neuronen coördineren met elkaar. Snyder en zijn fractie heb sindsdien vindt u veel eiwitten in dat netwerk die samenwerken met Nee, met inbegrip van GAPDH, een eiwit meest bekend voor het reguleren van hoe cellen opslaan en gebruik koolhydraten.

Een paar jaar terug, Snyder's team en andere onderzoekers geconstateerd dat wanneer geen reageert met GAPDH, GAPDH binden kunnen aan een ander peptids dat kunt GAPDH uitgeschakeld zijn alledaags suiker metabolisme taken en in de kern, de cel beperken center. Er, afhankelijk van de andere chemische signalen zijn vermengd, de GAPDH kunt ook stimuleren het neuron verbetering of activeren van een programma van zelfvernietiging — apoptosis genoemd — die zal doden het neuron.

Met zijn onderzoek naar GAPDH kwam Snyder op een paper gepubliceerd in 1998 door wetenschappers voor Novartis. Het bedrijf had een molecuul, CGP3466B, die zal in laboratoriumtests beschermde neuronen van degeneratie bij wijze van remming van apoptosis en eerder had getest in gespecialiseerde medische proeven op patiënten met de ziekte van Parkinson en Amyotrofische uitgebreide sclerose of ALS geïdentificeerd. Maar als u dat de drug had weinig bijwerkingen verplaatst, het was een krachtige behandeling voor hetzij met de ziekten. Voordat Novartis de strijd op de drug verloren, nog steeds, onderzocht zijn wetenschappers van welke moleculen wisselwerking met in de hersenen, in de hoop te leren van de redenen voor de neuroprotectieve voordelen. Hun enige hit was GAPDH, een resultaat dat ongetwijfeld verliet de onderzoekers hun hoofd, jeuk uitspreekt Snyder. Immers, leek CGP3466B dus neuronen verstrekken, deels omdat de voordelen ervan zo specifiek waren - het leek te doen niets behalve beschermen tegen zelfvernietigende. Hoe zou niet het bereiken dat door de werking op GAPDH, een signalering molecuul met deze brede rol in het metabolisme van koolhydraten? Hoewel de studie verscheen net als een doodlopende weg, publiceerde een onderzoekers het in ieder geval.

Toen Snyder zag het papier, verbonden hij het idee aan zijn team antwoorden, concludeert dat CGP3466B zou kunnen werken door te voorkomen dat GAPDH komen uit het invoeren van de kern zodat u leiden celdood tot kan. In de studie gepubliceerd in 2006, hij en andere Johns Hopkins onderzoekers getest twee verbindingen net als CGP3466B om te zien wanneer ze zou blokkeren GAPDH vanuit triggering dood van de cel onder de soorten zeer stressvolle omstandigheden die normaal gesproken apoptosis zou veroorzaken. Een beschermende drugs gewerkt, een team gevonden, door het verstoren van de reactie tussen NO samen met buitengewone potentie en GAPDH, die uiteindelijk GAPDH van bindende geblokkeerd voor het eiwit dat binnen de kern veerboten.

In de nieuwe studie, M. D. /Ph. N. student Risheng Xu veroorzaakt andere leden van Snyder's team om te kijken of cocaïne werkt via het NO signalering netwerk, als zo, hoe. Met behulp van de dood, vonden zij dat cocaïne zeker nee induceert te reageren met GAPDH om ervoor te zorgen dat GAPDH naar uw kern verplaatst. Bij lage hoeveelheden cocaïne, de GAPDH binnen de kern zal stimuleren het neuron, maar bij grotere doses activeert het traject van de cel zelfvernietiging. "Dit verklaart waarom cocaïne kan hebben enkele zeer verschillende effecten volgens dosering," Xu vertelt.

Het nemen van cocaïne oorzaken die verschillende reacties in iedereen, evenals de ernst van de fysieke effecten naar gelang van verschillende factoren verschillen zal. De zuiverheid in de drug, hoe vaak u nemen cocaïne samen met uw fysieke gezondheid alle bijdragen aan hoe uw lichaam cocaïne zal beantwoorden. Hoewel de effecten van cocaïnegebruik variëren zal, bevat de typische reactie op het nemen van deze drug deze symptomen:

Verhoogde hart bedrag verhoogde lichaamstemperatuur versterker bloeddruk vernauwing van het geluid in de oren Dilated leerlingen hoofdpijn ernstige ondervoeding paranoia psychiatrische problemen

Een van deze ernstige problemen voor gezondheid kan optreden wanneer iedereen nemen cocaïne, zelfs als het je eerste keer met behulp van de drug.

Het team werkte vervolgens experimenten te vinden of CGP3466B, welke obstakels de reactie tussen zeker nee en GAPDH, ook de ellende van cocaïne zou blokkeren. In één experiment, ze muizen geplaatst in een zeer kooi met twee slaapkamers en opgeleid hen te verwachten occasionele doses van cocaïne in onder de lijst met kamers. Toen de muizen uitgaven raken deel van hun tijd in die kamer, bleek op de lijst van verslaafd aan cocaïne. Maar wanneer behandeld met CGP3466B, de muizen keerde terug naar uitgaven ongeveer gelijke niveaus van tijd in beide suites: hun het hunkeren naar had afgenomen, Xu toont.

"Wat spannend is dat het geneesmiddel bij lagere doses werkt, en het lijkt ook invloed kunnen zijn op dit specifieke proces, waardoor het onwaarschijnlijk te hebben ongewenste bijwerkingen, Xu notes."We weten ook met Novartis vroeg klinische proeven die uw drug vertoont dat weinig gedocumenteerd bijwerkingen in mensen. "

CGP3466B is juist nu eigendom van een ander bedrijf. Met de link tussen de huidige studie aan de kant heeft Snyder bemiddelde sommige deal tussen deze managementvennootschap en het National Institute on Substance abuse (NIDA) voor NIDA te CGP3466B als een medicijn voor verslaving van de cocaïne te evalueren. NIDA zal eerst meer canine proeven uitvoeren, en vervolgens elk gewenst moment alle gaat Nou, vooraf aan klinische proeven rond verslaafden. "Onze studie resultaten geven een directe demonstratie dat acties van een grote psychotrope drugs zijn bemiddeld door middel van de NO-GAPDH systeem en bieden een ongekende, ongecompliceerde benadering van de behandeling van cocaïne misbruik en neurotoxiciteit," uitspreekt Snyder.

Een ander lid van het team van de studies, Nilkanta-Sen, Ph. Debbie., waarschuwt dat meer onderzoek kan zien of CGP3466B kan voldoen aan haar duidelijke belofte. Maar Sen, op dit punt een assistent professor aan Georgia regenten University, zegt "wat we kunnen niet ontkennen dat het bestuderen is biedt een nieuwe hoop op het gebied van verslaving onderzoek."

Nu je in potentiële fans en begunstigers commentaar zone. Wat volgt is gewoon niet Armeense medische netwerk ding; het komt van sommige anderen en wij niet vouch voor het. Een herinnering: toepassing van deze website dat u zich houdt aan onze voorwaarden met betrekking tot Service accepteren. Klik hier om te lezen van de regels van betrokkenheid.