Eiwit betrokken bij lupus bevordert progressie van de ziekte door verschillende... - medische Xpress

Muizen met extra kopieën van de Tlr7-gen vertoonde geen tekenen van SLE (hierboven), maar de muizen met extra kopieën van Tlr7 en Sle1 werden symptomatisch. Credit: iStockphoto/Thinkstock

Patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) komen onder aanval door hun immuunsysteem produceren autoantilichamen die door het hele lichaam schade toebrengen. Antilichamen gewoonlijk richten op buitenlandse eiwitten, maar SLE autoantilichamen aanval doelstellingen deel uitmaakt van de kernen van gastheer cellen en immunologen hebben geworsteld te ontwarren hoe dit gebeurt.

Onderzoek onder leiding van Anna-Marie Fairhurst van de A * STAR Singapore immunologie netwerk nu waardevolle inzichten in early onset SLE heeft ontdekt. Deel van de SLE complexiteit komt voort uit de kruisende betrokkenheid van verschillende genetische factoren. Dienovereenkomstig, bevat een van de primaire SLE Muismodellen Fairhurst waarin twee clusters van genomic varianten, Sle1 en Yaa. Elk cluster bevat vele genen van de SLE-gevoeligheid.

Een van de meest interessante genen Yaa deel uitmaakt is Tlr7, die de TLR7 eiwit codeert. Fairhurst van team bleek eerder dat verhoogde Tlr7 expressie een essentiële bijdrage geleverd aan de ernst van de ziekte in muizen Sle1Yaa is. TLR7 is een celoppervlak receptor die viraal RNA, herkent dus het is belangrijk voor de immune reactie op infectie. Echter, omdat TLR7 verschillende functies in verschillende immuun celtypes voert, zijn potentiële bijdragen aan ziekte zijn dubbelzinnig. Een mogelijkheid is dat TLR7 hyperactiviteit een 'feedback loop' die B autoantibody stelt drijft-afscheidende cellen om te overreageren aan host eiwitten.

Ontworpen om te onderscheiden van de TLR7 rol, Fairhurst en collega's muizen waarvan cellen extra kopieën van de gen bevatten. Deze muizen waren asymptomatische. Toen de onderzoekers deze muizen met Sle1 muizen kruisten, hun nakomelingen antinuclear autoantilichamen geproduceerd en tentoongesteld ernstige afwijkingen van de nier en milt die meestal in Sle1Yaa muizen gezien worden.

Fairhurst en haar collega's hun muis stam ontworpen zodat de extra exemplaren van Tlr7 selectief kunnen worden verwijderd in bepaalde cellen via een gerichte genetische recombinatie-mechanisme (zie afbeelding). Ze verwacht dat ze door normaliseren TLR7 niveaus in B-cellen, grotendeels ziekte in dieren die nog steeds overexpress deze receptor elders kunnen voorkomen. Hoewel de onderzoekers de verwachte sterke vermindering van anti-RNA autoantilichamen in deze muizen waargenomen, waren ze verrast om te zien de slechts gedeeltelijke beperking van andere symptomen SLE.

Dit suggereert een meer complexe rol voor TLR7 in SLE. "TLR7 is vereist voor de eerste stappen van auto-immuniteit, productie van autoantibody, wat betekent" Fairhurst zegt, "maar de [verhoogde uitdrukking] van TLR7 in andere cellen drijft de ontsteking die tot weefselvernietiging en ernstige ziekte leidt." Dienovereenkomstig, zij en haar collega's nu actief onderzoeken zowel hoe TLR7 stations B cellen om aan te vallen ongepast doelen in early onset SLE en de bevolking van de cel waarin het fungeert om te versnellen progressie.

Meer informatie: Hwang, S.-H., Lee, H., Yamamoto, M., Jones, L. A., Dayalan, J. et al. B-cel TLR7 expressie stations anti-RNA autoantibody productie en ziekte in muizen Systeemlupus erythematosus–prone verergert. Het Publicatieblad van immunologie 189, 5786–5796 (2012). www.jimmunol.org/c... 786. abstract